实际上，祖逖一直未忘北伐，他将通商获得的利钱用来准备军需物资，而且又修缮虎牢城，了望四方，并建立壁垒，作为守护豫州土地的堡垒。但壁垒未建成祖逖就死去。赵王四年（322年），石勒因祖逖已死而再度南侵，接替祖逖的祖约不能抵抗，南退至寿春，石勒于是留兵驻屯豫州，豫州再进入后赵的势力范围。同时石勒亦派兵侵扰徐、兖二州，东晋驻守当地的部队都只有南退，很多当地的坞主都向石勒归降。

    赵王五年（323年），后赵皇帝石勒派石虎率步骑军四万攻灭长期割据青州的曹嶷，坑杀其众三万，在新任青州刺史刘征的要求下，石虎才留下男女七百口配给刘征。自此，后赵尽而占有青州。

    赵王六年，既东晋晋明帝太宁二年（324年），司州刺史石生攻杀前赵河南太守尹平，掠夺了新安县五千多户人。自此两国开始大规模交战，作为两国边界的河东和弘农两郡之间沦为战场。次年，西夷中郎将王腾杀并州刺史崔琨并以并州归降前赵，屡败于石生的晋司州刺史李矩、颖川太守郭默等又遣使依附前赵，于是前赵大举进攻后赵。但前赵派遣的刘岳所部被石虎击败，被擒杀九千余人，王腾亦被石虎攻灭，李矩等败奔东晋，其部众大量归降后赵。战后，后赵则尽而占据司、豫、徐、兖四州之地。

    太和元年（328年），石虎攻蒲阪，刘曜亲率全国精兵救援蒲阪，大败石虎，于是乘势进攻石生镇守的洛阳，以水灌城，同时又派诸将攻打汲郡和河内郡，后赵举国震惊。石勒见此，不顾谋臣程遐的劝阻，执意亲自救援洛阳，于是命桃豹、石聪、石堪等到荥阳会合，自己领兵直攻洛阳金镛城。及至十二月，石勒与后赵诸军于成皋集合，见刘曜竟不设守军，于是轻兵潜行。

    石勒问国师佛图澄，佛图澄说这次出兵肯定捉住刘曜。

    刘曜直至石勒渡过黄河后才开始准备防御，从前线捕获的羯人口中知道石勒率大军前来进攻后更为害怕，于是解洛阳金墉城之围而于洛西列阵。

    石勒在开始进攻之时曾对谋臣徐光说：“刘曜设大军于成皋关防御，是他的上策；列兵于洛水阻截则次之；坐守洛阳，就会让我生擒了。”

    看见刘曜列阵于洛西，石勒十分高兴，认为必胜无疑，随后就与石虎及石堪、石聪分三道夹击刘曜，最终大败前赵，更生擒刘曜并押送到襄国。

    太和二年（329年），留守长安的前赵太子刘熙知道刘曜被擒后大惊，于是弃长安而西奔上邽，各征镇都弃守防地跟随，于是关中大乱，更有前赵将领以长安城归降后赵，石勒又派石虎进攻关中的前赵残余力量。终于当年八月，前赵刘胤率大军反攻长安时被石虎击败，前赵一众王公大臣都被石虎所捕杀，同年石勒亦杀刘曜，前赵灭亡。秦、陇之地全部被平定。氐王蒲洪（苻洪）、羌人首领姚戈仲也闻风来降。

    石勒又于赵王九年（327年）派石虎击败代王拓跋纥那，令对方徙居大宁（今河北张家口）回避其军事威胁。至此后赵除前凉张氏、代北鲜卑拓跋氏及辽西慕容鲜卑三个政权外，几乎占领了整个中国北方。石勒的占地和建国规模，远远超过匈奴刘氏。至后赵建平元年（330年），石勒的荆州监军郭敬，曾攻占襄阳。不过，自灭前赵以后，石勒死前，没有大的战事。

    太和三年（330年），也就是晋成帝司马衍第一个年号的咸和五年，二月份，石勒称大赵天王，行皇帝事，立妃刘氏为王后，世子石弘为太子，并设立百官，分封一众宗室。九月，石勒正式称帝，大赦天下，改元建平，追尊其高祖以下庙谥，并立刘氏为皇后，太子石弘为皇太子。

    石勒登位以后，奉事佛图澄更加诚敬。当时石葱将要反叛，其年，佛图澄劝诫石勒道：“今年葱中有虫，食必害人，可令百姓无食葱也。”

    石勒便在境内颁发告示，叫大家谨慎不要食葱。到八月，石葱果然逃走。石勒更加加尊重佛图澄，有事必先咨询而后行事，称佛图澄为“大和尚”。

    石虎有个儿子叫石斌，后来过继为石勒的儿子，石勒十分宠爱他，但是石斌忽然暴病而亡，已经过去两天。

    后赵皇帝石勒说：“朕闻虢太子死，扁鹊能使他复生。大和尚，您是国中的神人，赶快过去，必定能有转机。”

    高僧佛图澄便取杨枝念诵神咒加持，不久石斌便能起身，随后身体康复。

    从此石勒的诸位小儿子，多在佛寺中养育。每年四月八日，后赵天王皇帝石勒亲自拜访寺院参加浴佛仪式，为儿子发愿 回向。

    石勒称帝后，就于建平二年（331年）四月到邺城，打算营建邺城新宫，如张宾昔日所言，以其作为新的都城。当时廷尉续咸大力反对，石勒坚决不纳；后中山郡有洪水灾害，有百多万根大木头随水冲到堂阳，石勒则视此为上天协助自己营建邺都，于是正式施行，自己亲自视察工程。

    石勒在称帝时立石弘为太子，但因石弘爱好文章，对儒士亲敬，没有石勒的强悍。然而尚书令石虎因为战功显赫，掌有重兵和实